(整期定稿)网络首发时间:2021-05-17 10:25

ACE2、TMPRSS2表达与小鼠COVID-19易感年龄及潜在靶器官关系的探讨

目的 通过检测血管紧张素转换酶2(ACE2)、跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)在小鼠不同年龄阶段(新生期、幼龄期、成年期和老龄期)及不同组织(肺、小肠和心脏)中基因和蛋白的表达水平,探讨小鼠新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的易感年龄与潜在靶器官。方法 借助生物信息学分析网站(Uniprot)分析ACE2、TMPRSS2在不同物种间保守性;RT-qPCR检测小鼠不同年龄组和不同组织中ACE2、TMPRSS2 mRNA表达水平;Western blot检测小鼠不同年龄组与不同组织中ACE2、TMPRSS2蛋白表达水平。结果(1)人、小鼠间ACE2同源性达82.1%、TMPRSS2同源性达78.4%;(2)与新生组比较,幼龄组、成年组和老龄组小鼠肺和小肠组织中ACE2、TMPRSS2 mRNA表达水平均升高(P <0.05);与新生组比较,幼龄组和成年组小鼠心脏组织中ACE2、TMPRSS2mRNA表达水平升高(P <0.05),而老龄组的表达水平下降(P<0.05);(3)同龄组小鼠肺、小肠和心脏组织中ACE2、TMPRSS2 mRNA表达水平差异有统计学意义(P <0.05),且在肺组织中表达水平最高;(4)ACE2与TMPRSS2蛋白表达水平变化与mRNA具有一致性。结论 随着年龄增长,小鼠肺和小肠组织中ACE2、TMPRSS2表达也随之增加,这可能意味着高龄是小鼠乃至人感染新型冠状肺炎病毒(SARS-CoV-2)的独立危险因素之一;此外,同一年龄组小鼠肺组织中ACE2、TMPRSS2的高表达提示了肺部可能是SARS-CoV-2入侵机体的主要靶器官。

国家自然科学基金(编号:81901512);

新型冠状病毒; 血管紧张素转换酶2; 跨膜丝氨酸蛋白酶2; 肺; 肠道; 心脏;

R345.9;R512.99;R373.9;

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